Mieux comprendre la propagation des amas de protéines alpha-synucléine

La maladie de Parkinson est caractérisée par une importante perte de neurones spécialisés sécrétant la dopamine ainsi que par la présence dans tout le cerveau d’amas anormaux de protéines appelées corps de Lewy, dont l’alpha-synucléine est le composant majoritaire. Ces agrégats ont été mis en relation avec la mort des neurones à dopamine. Malheureusement, l’état actuel de la recherche ne permet pas de comprendre pourquoi et comment ces amas se forment. La difficulté de répondre à ces questions vient notamment du fait de l’absence de modèles expérimentaux permettant de reproduire la mort neuronale progressive associée à la formation de protéines alpha-synucléine agrégées formant les corps de Lewy. Nous avons entrepris de développer un nouveau modèle expérimental très progressif récapitulant l’ensemble de la neuropathologie de la maladie de Parkinson chez le primate. Nous recherchons des symptômes de la maladie humaine et des changements précoces et subtils engendrant l’apparition des symptômes. Débuté il y a maintenant deux ans, ce projet est d’une ampleur jamais égalée. L’utilisation de ce modèle plus proche de l’évolution naturelle de la pathologie aura deux avantages : mieux comprendre les mécanismes à l’origine de l’apparition de la maladie, ensuite cibler de nouvelles approches thérapeutiques.

Porteur de projet

Mathieu BOURDENX

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