Etude exploratoire de l’expression du récepteur sérotoninergique 5-HT4

La maladie de Parkinson (MP) a longtemps été considérée comme une pathologie purement motrice, caractérisée par la perte des neurones dopaminergiques (DA). Or cette pathologie est également sous-tendue par d’autres dégénérescences neuronales aboutissant à un large éventail de symptômes. Il a été montré par imagerie qu’une altération du système sérotoninergique (5-HT) est associée à certains troubles moteurs et non-moteurs. Nous souhaitons étendre ces études en investiguant une cible 5-HT délaissée jusque-là dans le contexte de la MP, le récepteur 5-HT4, dont l’expression est post-synaptique et donc indépendante des terminaisons nerveuses 5-HT. Ce récepteur est en effet très exprimé dans les régions du cerveau et est impliqué dans des fonctions diverses comme la cognition, l’humeur et la motivation. Notre projet se propose donc d’étudier finement les modifications motrices, cognitives et affectives de patients parkinsoniens (par rapport à des sujets contrôles) à un stade modéré de la maladie et d’analyser, en imagerie par émission de positons (TEP), l’importance de l’altération de l’expression de ce récepteur. Nous espérons ainsi faire des liens entre les symptômes cognitifs et/ou psycho-comportementaux et les taux d’expression de ce récepteur. Les connaissances issues de ce projet pourraient avoir des retombées thérapeutiques, compte-tenu du fait que l’activation de ce récepteur a des effets bénéfiques pour la cognition et la dépression.