Etude de l’impact de la mutation de LRKK2 (G2019S) sur la neurotoxicité de l’alpha-synucléine dans les neurones de la substance noire

La maladie de Parkinson (MP) se caractérise par la mort des neurones de la substance noire ainsi qu’une accumulation anormale de la protéine alpha-synucléine (a-syn) dans les neurones. Bien que la plupart des cas soient sans cause identifiée, il existe de nombreux cas dont la cause est d’origine génétique. Les mutations sur le gène codant la protéine leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) sont les plus fréquentes. De nombreux groupes de recherche développent actuellement des molécules pharmacologiques dont l’action inhibe l’activité biologique de LRRK2 dans le but de ralentir la mort des neurones. Notre projet vise à mieux comprendre les mécanismes cellulaires par lesquels LRRK2 et l’a-syn agiraient de concert dans la MP. Nos recherches devraient permettre de préciser si les molécules développées pourraient avoir un intérêt thérapeutique pour les patients LRRK2 mais aussi pour les patients présentant une forme sporadique de la MP.