Rôle du récepteur astrocytaire des glucocorticoïdes dans le développement des symptômes cognitifs et émotionnels

La maladie de Parkinson (MP) est caractérisée par des symptômes non moteurs comme l’anxiété, la dépression et le déclin cognitif qui sont particulièrement handicapants et résistants aux traitements.

Une caractéristique de la MP est la présence d’agrégats de protéine d’a synucléine et une neuroinflammation chronique à laquelle participent les astrocytes. L’hormone de stress, présente en grande quantité chez les patients, est un fort répresseur de l’inflammation et régule également les processus émotionnels et cognitifs. Cette hormone agit en se fixant à un récepteur GR. Nos travaux précédents indiquent que l’inactivation du GR dans les astrocytes altère la fonction de ces cellules et augmente la mort neuronale dans un modèle murin de MP.

L’objectif de ce projet et d’étudier chez la souris l’effet de l’inactivation du GR astrocytaire sur l’apparition de symptômes cognitifs et émotionnels suite à l’expression d’une forme d’α- synucléine (A53T) mutée chez les cas familiaux de MP. Nous exprimerons cette forme, A53T α-synucléine, dans des structures cérébrales importantes pour la cognition et les émotions : le cortex préfrontal et le noyau accumbens. Les effets comportementaux seront analysés dans des tâches de mémoire, anxiété et dépression. La physiologie des astrocytes sera étudiée par imagerie calcique, microscopie et enregistrement de l’activité des neurones.