Rôle des interneurones cholinergiques striataux dans le dérèglement des ganglions de la base

Dans la maladie de Parkinson, la destruction progressive et sélective des neurones dopaminergiques se situe au niveau de structures appelées ganglions de la base. Les ganglions de la base sont des structures sous-corticales, c’est-à-dire placés sous le cortex cérébral. Ils sont impliqués entre autres dans le contrôle moteur. La perte en dopamine dans le striatum entraîne une augmentation d’activité d’une population de neurones particuliers, les interneurones cholinergiques. Les premiers traitements de la maladie de Parkinson ont donc associé des anticholinergiques particulièrement efficaces sur les symptômes moteurs, mais avec de nombreux effets secondaires, à la L-dopa. Une compréhension plus précise des relations entre la perte des neurones dopaminergiques et l’hyperactivité des interneurones cholinergiques nous permettrait d’établir de nouvelles cibles thérapeutiques dans la maladie de Parkinson. L’objectif étant d’élucider les mécanismes qui interviennent dans l’apparition des symptômes moteurs et non moteurs de la maladie, mais aussi de comprendre le rôle des interneurones cholinergiques dans le déséquilibre de la « circuiterie » des ganglions de la base.