Rôle de la signalisation des rétinoïdes dans le contrôle du système dopaminergique et les pathologies associées

Pertinence pour la maladie de Parkinson

La maladie de Parkinson se caractérise par la mort massive de neurones dopaminergiques. Outre la synthèse de la dopamine, ces neurones présentent d’autres fonctions qui pourraient être importantes pour la compréhension et le traitement de la maladie. Les neurones dopaminergiques expriment notamment Raldh1, un aldéhyde déshydrogénase qui leur donne la capacité de synthétiser des molécules bioactives comme l’acide rétinoïque (AR, dérivé de la vitamine A) ou de dégrader les aldéhydes neurotoxiques. L’inhibition de cette enzyme par l’Antabuse® (disulfiram), utilisé pour traiter l’alcoolisme, ou le Benomyl®, un fongicide, induit le Parkinsonisme chez l’Homme. Nos études portent sur le rôle de Raldh1 dans la physiopathologie des neurones dopaminergiques, et se focalisent sur l’AR et sa contribution à la neuroprotection. Les données obtenues pourraient ouvrir de nouvelles pistes thérapeutiques.