Rôle central de la glie dans la pathologie parkinsonienne induite par l’alpha-synucléine

Une des caractéristiques de la maladie de Parkinson est la formation d’inclusions protéiques dans les neurones contenant majoritairement des formes agrégées de la protéine a-synucléine (asyn). En condition pathologique, l’asyn peut adopter des conformations distinctes, ou souches, ayant des capacités d’agrégation, propagation et de toxicité différentes, la plaçant comme acteur central de la maladie. L’inflammation du cerveau, orchestrée par les cellules gliales dont font partie la microglie (macrophages du cerveau) et les astrocytes (support fonctionnel des neurones), pourrait participer à la dégénérescence neuronale en agissant sur la pathologie asyn. Nous étudierons l’impact de deux souches d’asyn sur les cellules gliales pour comprendre les mécanismes de l’inflammation chronique observée dans cette maladie. Nous examinerons l’effet d’une dérégulation des cellules gliales dans la pathologie asyn afin d’identifier des gènes pouvant être cibles de nouvelles stratégies thérapeutiques.