Mécanismes responsables des altérations de la transmission fronto-striatale induites par la lésion dopaminergique et le pramipexole

Implications pour les troubles du contrôle des impulsions

Les troubles du contrôle des impulsions (TCI) sont des effets secondaires sévères induits par certains traitements dopaminergiques. Ils ont des conséquences graves sur la vie des patients et de leurs proches. Les TCI affectent jusqu’à 30% des patients et sont caractérisés par des comportements répétitifs et compulsifs. Les études d’imagerie médicale indiquent que la communication neuronale entre le cortex frontal et une de ses structures cibles (le striatum) est perturbée chez les patients souffrant de TCI. De premiers résultats obtenus par notre équipe confirment l’impact de la dégénérescence des neurones dopaminergiques et d’un traitement dopaminergique chronique (pramipexole) sur la communication neuronale entre le cortex frontal et le striatum.

Ce projet vise à déterminer s’il existe des modifications dans l’expression des récepteurs aux neurotransmetteurs qui seraient responsables des altérations observées. Pour cela, nous utiliserons un modèle expérimental de la maladie de Parkinson chez le rat présentant des comportements inadaptés similaires à ceux développés par certains patients. A l’aide d’une technique de détection des ARN messagers de récepteurs candidats, nous évaluerons leur expression dans les cerveaux de ces rats. Ces travaux permettront de mieux comprendre les mécanismes à l’origine des TCI afin d’identifier des stratégies thérapeutiques capables de prévenir leurs manifestations.