Mécanismes et conséquences de l’accumulation de gouttelettes lipidiques

Dans la maladie de Parkinson (MP), les neurones accumulent de agrégats constitués de la protéine alpha-Synucléine (aSyn) qui contribuent à la perte des neurones dopaminergiques et l’apparition de problèmes locomoteurs. Il a également été observé par plusieurs études des problèmes d’accumulation de lipides qui surviennent dans les neurones de modèles cellulaires et animaux de la MP. Notre laboratoire à l’ENS de Lyon est spécialisé dans les modèles de maladie neurodégénérative en utilisant la mouche du vinaigre (ou drosophile). Nous avons montré que l’aSyn serait responsable de l’accumulation de lipides dans les neurones chez la drosophile de la MP. Dans ce projet, en collaboration avec l’Université de Graz en Autriche qui possède un laboratoire expert dans l’analyse des lipides, nous proposons d’étudier les mécanismes sous-jacent responsables de l’accumulation des lipides dans la MP. Nous déterminerons également si l’accumulation anormales des lipides dans les neurones contribue à l’agrégation de l’aSyn, la perte des neurones et la diminution de la locomotion en utilisant respectivement des modèles de neurones humains et drosophiles de la MP. En conclusion, cette étude permettra une meilleure compréhension de l’importance de la dérégulation du stockage de lipides dans la MP et ouvrira des pistes thérapeutiques.