La signalisation BDNF/TrkB sur les dyskinésies induites par la L-dopa

La L-dopa reste le traitement de référence de la maladie de Parkinson. Malheureusement, elle présente l’inconvénient majeur de déclencher l’apparition de mouvements anormaux souvent très handicapants, les dyskinésies. Plus de 40 % des patients sont touchés après cinq ans de traitement. Le traitement rétablit la présence de dopamine dans le cerveau malade. Mais la L-dopa n’agit pas normalement et crée des anomalies dans la physiologie de certains neurones dans une région cérébrale appelée striatum, ce qui entraîne a priori l’apparition des mouvements anormaux, appelées dyskinésies. Notre projet est basé sur des travaux anciens qui montrent que le développement des dyskinésies s’accompagne d’une forte augmentation d’un facteur de croissance neuronale (appelé BDNF) et d’une activation de son récepteur (TrkB) dans le striatum. Le programme de recherche devrait permettre de déterminer comment ces altérations interviennent dans la survenue des dyskinésies et ainsi mieux comprendre les mécanismes physiologiques en jeu. Notre objectif est aussi de tester au moins un bloquant du récepteur TrkB pour évaluer sa capacité à prévenir et réduire les dyskinésies produites par le traitement à la L-dopa.