Induction de la neuromélanisation des neurones dopaminergiques de souris en culture pour l’évaluation de candidats médicaments neuroprotecteurs

Un pigment brun foncé, la neuromélanine (NM) joue probablement un rôle essentiel dans la vulnérabilité particulière des neurones dopaminergiques (DA) dans la maladie de Parkinson (MP) mais les mécanismes à l’origine de cette fragilité singulière restent largement méconnus, probablement parce que ce pigment est absent du cerveau des rongeurs, les espèces animales les plus communément utilisées pour modéliser la maladie. Des travaux récents du groupe de Miquel Vila à Barcelone, démontrent, cependant, qu’il est possible d’humaniser génétiquement les neurones DA de rongeur, et de leur faire produire de la NM, ce qui conduit à leur dégénérescence progressive lorsque le contenu en pigment atteint un seuil critique. Dans ce projet, nous nous proposons d’adapter cette stratégie à des neurones DA de souris en culture avec pour but d’établir une plateforme de criblage permettant de tester des molécules candidates pouvant enrayer la dégénérescence Parkinsonienne.