Impact de LRRK2 sur la fonction mitochondriale dans la maladie de Parkinson

Rôle dans la régulation de la mitophagie dépendante de PINK1/PARKIN

La maladie de Parkinson affecte 1 à 2% des personnes de plus de 60 ans, ce qui en fait la seconde maladie neurodégénérative après la maladie d’Alzheimer. Dans 10% des cas, la maladie a une origine génétique. Deux protéines impliquées dans certaines formes familiales, PINK1 et Parkine, travaillent ensemble pour préserver la qualité de la mitochondrie, centrale énergétique de la cellule. Elles régulent notamment la destruction des mitochondries endommagées par un processus appelé mitophagie. Nos résultats préliminaires montrent que LRRK2, une protéine altérée dans une autre forme familiale, régule la mitophagie et les fonctions de PINK1 et Parkine. L’objectif de ce projet est de mieux comprendre comment LRRK2 interagit avec PINK1 et Parkine et d’autres acteurs clés de la mitophagie pour maintenir la fonction mitochondriale. Nous chercherons aussi à comprendre l’effet de mutations retrouvées chez les patients sur ces mécanismes. Pour cela, nous mettrons en jeu des cellules de patients porteurs de mutations des gènes de LRRK2 et de la Parkine. Ces approches nous permettront d’éclairer les mécanismes responsables.