Exploration de nouvelles voies de résistance au stress oxydatif

Rôle de Cry et Piwi dans la protection contre les processus neurodégénératifs dans la maladie de Parkinson chez la Drosophile

La maladie de Parkinson (MP° se caractérise au niveau cellulaire par une accumulation d’agrégats de protéines et la présence d’un fort stress oxydant dans les neurones dopaminergiques de la substance noire. La MP progresse lentement pendant de nombreuses années bien avant que les premiers symptômes moteurs n’apparaissent. Cela suggère des mécanismes de résistance/compensation endogène aux facteurs délétères et au stress cellulaire. Comprendre les bases moléculaires de ces résistances internes au niveau des neurones est un enjeu crucial pour le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques. L’équipe du Dr Birman étudie depuis de nombreuses années la MP chez un organisme simple, la drosophile (mouche du vinaigre), qui est très étudiée pour comprendre la physiopathologie humaine. Des modèles de la MP ont ainsi été établis chez la drosophile dans lesquels la perte de neurones dopaminergique entraine des déficits locomoteurs. Le but général du projet est d’identifier et de comprendre la nature des mécanismes protecteurs activés dans les neurones dopaminergiques, en utilisant les nombreux outils génétiques de cette mouche. Deux pistes innovantes seront explorées : le rôle d’une protéine du rythme circadien et celui d’une protéine intervenant dans la protection du génome. L’objectif à long terme serait d’activer chez l’homme des réponses protectrices en rendant les neurones plus résistants aux facteurs pathogènes de la maladie de Parkinson.