Etude exploratoire de l’expression du récepteur 5-HT4

La maladie de Parkinson a longtemps été considérée comme une pathologie purement motrice, caractérisée par la perte des neurones dopaminergiques. Or cette pathologie est également sous-tendue par d’autres dégénérescences aboutissant à un large éventail de symptômes. En particulier, une altération du système sérotoninergique (5-HT) est associée à certains symptômes. Nous souhaitons étendre ces études en investiguant une cible 5-HT délaissée jusque-là, le récepteur 5-HT4, dont l’expression est post-synaptique et donc indépendante des terminaisons nerveuses 5-HT. Ce récepteur est très exprimé dans le cerveau et est impliqué dans des fonctions diverses comme la cognition, l’humeur et la motivation. Notre projet se propose donc d’étudier finement les modifications motrices, cognitives et affectives de patients parkinsoniens (par rapport à des sujets contrôles) à un stade précoce de la maladie et d’analyser, en imagerie par émission de positons (TEP), l’importance de l’altération de l’expression de ce récepteur. Nous espérons ainsi faire des liens entre les symptômes cognitifs ou psychiatriques et les altérations du 5-HT4. Ce projet pourrait avoir des retombées thérapeutiques.