Conception de sondes moléculaires spécifiques de conformations de fibres d’alpha-synucléine

L’α–Synucléine est une protéine abondante dans le cerveau. Une mauvaise structure de cette protéine peut induire son agrégation sous forme de fibres. L’accumulation de ces fibres a été observée chez des patients souffrant de différentes maladies neurodégénératives, telle que la maladie de Parkinson. En France, 200 000 personnes sont concernées par ces pathologies où le rôle de de ces fibres demeure encore mal défini. Récemment, il a été démontré que ces fibres pouvaient avoir différentes formes (ou conformations) qui pourraient être à l’origine de ces différentes pathologies chez les patients. Ce projet de thèse consiste à concevoir des molécules capables de se fixer spécifiquement sur plusieurs conformations de ces fibres afin de mieux comprendre leur rôle.

Ce travail consiste à :

1- élaborer ces sondes moléculaires

2- étudier leur affinité et leur spécificité vis-à-vis de différentes fibres

3- développer une méthode permettant de quantifier la présence de ces différentes conformations de fibres dans des échantillons de patient

4- évaluer la capacité de ces molécules à inhiber la formation de ces fibres. Ce travail doit fournir à la communauté scientifique des outils moléculaires qui mieux comprendre le rôle des conformations de ces fibres chez les patients.