Compréhension du rôle des lysosomes dans la propagation de la pathologie de l’α-synucléine

L’accumulation d’agrégats de protéines mal repliées dans le cerveau est une caractéristique commune des maladies neurodégénératives (MN). Dans la maladie de Parkinson, les protéines alpha-synucléines (α-syn) mal repliées s’accumulent à l’intérieur des neurones et sont capables de se propager en se transférant entre neurones et en induisant l’agrégation de protéines normales, qui conduisent à la mort des neurones. Les lysosomes, organites cellulaires, sont responsables de la dégradation des agrégats mal repliés ; mais ils sont dysfonctionnels dans les MN. Cependant, les mécanismes conduisant aux dommages lysosomaux et comment ces dommages contribuent à la neurodégénérescence ne sont pas clairs. Dans ce projet, nous appliquerons les méthodes d’imagerie les plus modernes en conditions vivantes et fixes (par exemple, la microscopie confocale d’imagerie de cellules vivantes, la microscopie à super résolution et la microscopie électronique corrélative) ainsi que la biochimie et la biologie moléculaire pour tester notre hypothèse révolutionnaire selon laquelle les lysosomes dysfonctionnels contenante α-syn sont transférés par des ponts membranaires reliant des cellules distantes (TNTs), et contribuent à la propagation de la pathologie. Ce projet permettra de comprendre les mécanismes de propagation de la pathologie α-syn et les effets sur les neurones, étape essentielle pour identifier des nouvelles cibles thérapeutiques.