Certaines personnes sont-elles naturellement protégées contre la maladie de Parkinson ?

L’alpha-synucléine est une protéine jouant un rôle central dans maladie de Parkinson (MP). Mais comment cette protéine devient-elle toxique ? Les réponses ont été exclusivement apportées par l’étude de mutations associées à la MP. En comparant l’alpha-synucléine d’autres animaux, nous avons découvert une séquence non toxique et nous avons déterminé les parties responsables de cet effet. Le séquençage du génome humain révèle que des personnes portent cette même séquence. Sont-elles alors protégées de la MP? C’est la question à laquelle nous répondrons dans ce projet à travers 3 axes. Dans le premier, nous comparerons la fréquence de cette séquence chez des patients parkinsoniens et des sujets sains. Dans le second, nous étudierons les mécanismes qui expliqueraient un effet protecteur. Enfin, nous évaluerons si cette séquence est protectrice dans des modèles cellulaires et murins. Notre étude permettrait une découverte majeure, celle du premier variant protecteur de l’alpha-synucléine.