Bases moléculaires de la propagation sélective des agrégats de l’alpha-synucléine dans le système nerveux central

L’agrégation de la protéine alpha-synucléine est intimement liée à la maladie de Parkinson. Nous ne savons que très imparfaitement comment ces agrégats délétères se forment et quelles sont leurs propriétés de surface. Les agrégats de la protéine alpha-synucléine se propagent et se multiplient dans le cerveau. Ce processus implique la sortie des agrégats pathologique d’une cellule affectée et leur entrée dans des cellules saines ou ils se multiplient. Les propriétés de surface des agrégats de la protéine alpha-synucléine définissent à quelles cellules neuronales ils se lient, comment ils s’y lient, comment ils y pénètrent et dans quelle mesure ils sont éliminés dans les cellules. Ce projet a pour objectif d’identifier les récepteurs des agrégats pathogéniques de l’alpha-synucléine à la surface des neurones et les protéines intracellulaires capables de dégrader ces agrégats. Les résultats escomptés ouvriront de nouvelles perspectives pour le développement de molécules à visées thérapeutique dans la maladie de Parkinson. En ciblant spécifiquement l’atteinte de cellules saines par les agrégats pathogéniques de l’alpha-synucléine nous espérons stopper net la maladie ou ralentir son évolution.